HPMC空心胶囊（羟丙基甲基纤维素）的制作流程涵盖原料处理、溶胶制备、成型、干燥固化及后处理五大核心环节，具体如下：
一、原料准备与预处理
HPMC选择
选用粘度范围15-100mPa·s的HPMC（如E5、E15、E50级），分子量分布均匀，确保溶胀性能稳定。
纯度要求：重金属含量≤10ppm，微生物限度（细菌总数≤1000CFU/g，霉菌/酵母菌≤100CFU/g），符合《中国药典》或USP/NF标准。
辅料配比
基础配方：HPMC（85%-95%）+增塑剂（3%-10%，如甘油、聚乙二醇400）+水（余量）。
功能性辅料：
遮光剂：二氧化钛（0.5%-2%），提升胶囊对光敏感药物的保护。
色素：天然色素（如叶绿素铜钠盐）或合成色素（符合食品级标准），用于区分规格或品牌。
润滑剂：硬脂酸镁（0.1%-0.5%），减少模具摩擦。
二、溶胶制备
溶解设备
采用高速剪切乳化机或胶体磨，确保HPMC充分分散。
工艺参数
温度：60-80℃（加速溶解，避免高温降解）。
时间：2-4小时（至胶液透明无颗粒）。
粘度控制：通过Brookfield粘度计监测，目标粘度5000-15000mPa·s（25℃）。
三、胶囊成型工艺
蘸胶成型（浸渍法）
设备：全自动胶囊生产线（含模具浸渍、旋转干燥、脱模装置）。
工艺步骤：
模具预热：将不锈钢模具（针头直径决定胶囊规格）预热至40-50℃，避免胶液快速冷却导致厚度不均。
浸渍蘸胶：模具以10-20mm/s速度浸入胶液，保持2-5秒后缓慢提出，形成均匀胶膜。
旋转干燥：模具以5-10rpm旋转，在30-40℃热风中干燥10-15分钟，使胶膜初步固化。
二次蘸胶：重复浸渍-干燥过程2-3次，控制胶囊壁厚（0.08-0.15mm）和重量（规格0#胶囊约0.12g/粒）。
脱模切割：干燥后胶囊通过高压气体或机械装置脱模，切割成标准长度（如23.3mm±0.3mm）。
关键控制点
胶液温度：过高导致胶液流动性差，过低易产生气泡。
干燥环境：湿度需控制在30%-40%，避免胶囊吸湿变形。
四、干燥与固化工艺
初干燥（隧道式干燥）
条件：温度40-50℃，热风循环，时间2-3小时。
目的：去除表面水分，防止胶囊粘连。
终干燥（真空干燥）
条件：温度50-60℃，真空度-0.08MPa以下，时间8-12小时。
目的：彻底去除残留水分（目标含水量≤8%），提升胶囊脆碎度和稳定性。
固化处理（可选）
交联剂添加：少量戊二醛或环氧氯丙烷可增强胶膜强度，但需严格控制残留量（≤0.1ppm）。
紫外线固化：适用于薄壁胶囊，缩短干燥时间。
五、后处理与包装
质量检测
外观检测：自动视觉检测系统（分辨率0.01mm）或人工目检，缺陷类型包括气泡、裂纹、皱褶、色斑。
物理性能测试：
壁厚均匀性：激光测厚仪检测，偏差≤±0.01mm。
脆碎度：胶囊在旋转鼓中以25rpm转动100次，破损率≤5%。
溶出性能：模拟胃液（pH1.2）和肠液（pH6.8）中释放度测试，符合制剂要求。
微生物检测：需氧菌总数≤1000CFU/g，霉菌和酵母菌≤100CFU/g，大肠埃希菌不得检出。
包装与储存
包装材料：内包装采用铝箔复合膜或PE/PET塑料袋，防潮、避光；外包装为纸箱或塑料桶，标注规格、批号、生产日期。
有效期：24-36个月（需通过加速稳定性试验验证）。