肠溶明胶空心胶囊是一种特殊设计的药用辅料，其核心功能是保护药物在胃部酸性环境中不被破坏，确保药物在肠道碱性环境中释放。其制作材料主要包括基础骨架材料、肠溶包衣材料、增塑剂、其他辅助成分，具体如下：
一、基础骨架材料：明胶
来源与类型
明胶是肠溶明胶空心胶囊的核心骨架材料，由动物皮、骨、结缔组织中的胶原蛋白经水解、提纯制成。根据原料来源可分为：
骨明胶：以牛骨、猪骨为原料，硬度高、弹性好，适合制作需要较高机械强度的胶囊。
皮明胶：以牛皮、猪皮为原料，透明度高、柔韧性佳，常用于对外观要求较高的胶囊。
明胶的作用
提供胶囊的基本形状和结构稳定性。
通过交联反应形成凝胶网络，包裹药物并维持胶囊形态。
具备良好的生物相容性和可降解性，符合药用辅料安全标准。
二、肠溶包衣材料：赋予肠道溶解特性
肠溶包衣是肠溶明胶空心胶囊的关键功能层，其材料需满足以下条件：
胃液中不溶解：在pH≤4.5的胃酸环境中保持完整，防止药物提前释放。
肠液中溶解：在pH≥5.5的肠道碱性环境中迅速崩解，释放药物。
常用肠溶包衣材料包括：
丙烯酸树脂类
甲基丙烯酸共聚物（如Eudragit L/S系列）：通过调节丙烯酸与甲基丙烯酸的比例，控制溶解pH值。例如，Eudragit L在pH≥6.0溶解，Eudraggit S在pH≥7.0溶解。
特点：成膜性好、化学稳定性高，是肠溶包衣的主流材料。
纤维素衍生物类
醋酸纤维素酞酸酯（CAP）：最早用于肠溶包衣的材料，在pH≥6.0溶解。
羟丙甲纤维素酞酸酯（HPMCP）：溶解pH范围更宽（pH≥5.0-6.0），适用于对胃酸敏感的药物。
特点：天然来源、生物相容性好，但成膜性略逊于丙烯酸树脂。
聚乙烯醇酞酸酯（PVAP）
在pH≥5.0溶解，兼具肠溶和防潮功能，适用于易吸湿药物。
三、增塑剂：改善包衣柔韧性
肠溶包衣材料通常硬度较高，需添加增塑剂以降低玻璃化转变温度，提高包衣层的柔韧性和抗脆裂性。常用增塑剂包括：
柠檬酸三乙酯（TEC）：与丙烯酸树脂相容性好，可显著改善包衣柔韧性。
聚乙二醇（PEG）：分子量400-600的PEG常用于调节包衣溶解速度。
甘油三醋酸酯（Triacetin）：适用于纤维素衍生物类包衣材料。
四、其他辅助成分：优化性能
着色剂
用于区分不同药物或改善胶囊外观，常用天然色素（如焦糖色、叶绿素铜钠）或合成色素（如二氧化钛、氧化铁红）。
要求：需符合药用标准，避免与药物发生相互作用。
遮光剂
如二氧化钛（TiO₂），可防止光敏性药物降解，同时提升包衣层的光泽度。
润滑剂
如滑石粉、硬脂酸镁，用于减少胶囊与模具之间的摩擦，提高生产效率。
五、制作工艺流程
明胶溶液制备
将明胶与水混合，加热至60-70℃溶解，加入增塑剂（如甘油）调节硬度，脱泡后备用。
蘸模成型
将不锈钢模具浸入明胶溶液中，形成均匀胶膜，经干燥、脱模得到空心胶囊坯体。
肠溶包衣喷涂
将肠溶包衣材料溶解于有机溶剂（如乙醇、丙酮）或水中，加入增塑剂和辅助成分，通过喷雾干燥或流化床技术均匀喷涂在胶囊表面。
干燥与固化
在40-60℃下干燥，使包衣层固化，形成稳定的肠溶结构。
质检与包装
检测胶囊的溶解性能、机械强度、微生物限度等指标，合格后包装入库。
六、应用场景与优势
肠溶明胶空心胶囊广泛应用于需要靶向释放的药物制剂，如：
抗生素（如阿莫西林、克拉霉素）：避免胃酸破坏，提高肠道吸收效率。
质子泵抑制剂（如奥美拉唑、兰索拉唑）：防止药物在胃部被激活，确保在肠道释放后发挥疗效。
微生态制剂（如双歧杆菌活菌制剂）：保护益生菌免受胃酸灭活，直达肠道定植。
优势：
靶向释放：精准控制药物释放部位，提高生物利用度。
减少刺激：避免药物对胃黏膜的直接刺激，降低胃肠道不良反应。
稳定性提升：防止药物在胃酸中降解，延长保质期。