肠溶空心胶囊是一种特殊设计的药用辅料，其核心特点是在胃液中不溶解，而在肠道的碱性环境中（pH值通常≥5.5-7.0）迅速崩解，从而保护药物免受胃酸破坏，确保药物在肠道内精准释放。其制作材料主要分为成膜材料和辅助材料两大类，以下是详细说明：
一、主要成膜材料（决定肠溶性能的关键）
肠溶空心胶囊的成膜材料需具备以下特性：
胃液中稳定：在pH≤4的胃酸环境中不溶解或溶胀。
肠液中崩解：在pH≥5.5的碱性环境中迅速破裂，释放药物。
常用材料包括：
纤维素类衍生物
羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯（HPMCP）：
由羟丙甲纤维素与邻苯二甲酸酐酯化反应制得，是目前应用最广泛的肠溶材料之一。
特点：成膜性好、肠溶性能稳定，适用于对酸敏感的药物（如抗生素、多肽类）。
醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯（HPMCAS）：
通过引入琥珀酸基团增强肠溶性能，在肠道中崩解更迅速。
丙烯酸树脂类
甲基丙烯酸共聚物（如Eudragit L/S系列）：
Eudragit L：在pH≥5.5时溶解，适用于小肠上段释放。
Eudragit S：在pH≥7.0时溶解，适用于结肠部位释放。
特点：可控性强，可通过调整共聚物比例实现不同pH值的靶向释放。
天然高分子材料
虫胶（Shellac）：
由紫胶虫分泌物提取，在胃酸中稳定，在肠道碱性环境中溶解。
特点：天然来源，但成膜性较差，常与其他材料复配使用。
海藻酸钠：
与钙离子交联后可形成肠溶膜，但单独使用时肠溶性能较弱，多作为辅助材料。
二、辅助材料（改善工艺与性能）
增塑剂
目的：增加胶囊膜的柔韧性和抗脆性，防止干燥后开裂。
常用材料：柠檬酸三乙酯（TEC）、甘油三醋酸酯（GTAC）、聚乙二醇（PEG）等。
用量：通常为成膜材料的10%-30%。
遮光剂
目的：防止药物因光照分解（如维生素类、抗生素）。
常用材料：二氧化钛（TiO₂）、氧化铁等无机颜料。
用量：一般为成膜材料的0.5%-5%。
润滑剂
目的：减少胶囊与模具之间的摩擦，便于脱模。
常用材料：滑石粉、硬脂酸镁等。
其他添加剂
着色剂：改善胶囊外观（如食用色素）。
防腐剂：防止微生物污染（如对羟基苯甲酸酯类）。
三、制作工艺流程
溶胶：将成膜材料（如HPMCP）与辅助材料（增塑剂、遮光剂等）按比例溶解于有机溶剂（如乙醇、丙酮）中，形成均匀胶液。
蘸胶：将不锈钢模具浸入胶液中，使胶液均匀附着在模具表面，形成胶囊壳雏形。
干燥：通过热风或红外线干燥，去除溶剂并固化胶囊壳。
脱模：将干燥后的胶囊从模具上剥离，得到空心胶囊。
切割与套合：将胶囊体与帽切割分离，按规格套合备用。
四、质量标准与安全性
肠溶性能检测：
体外崩解试验：在人工胃液（pH 1.2）中2小时内不崩解，在人工肠液（pH 6.8）中1小时内完全崩解。
安全性要求：
符合《中国药典》或USP/EP标准，无毒、无刺激性，残留溶剂需低于安全限值。
稳定性：
需在干燥、避光条件下储存，避免高温高湿导致材料变性。
五、应用场景
肠溶空心胶囊广泛用于以下药物剂型：
对酸敏感的药物：如奥美拉唑（质子泵抑制剂）、胰酶（消化酶）。
靶向肠道释放的药物：如美沙拉嗪（治疗溃疡性结肠炎）、柳氮磺吡啶。
需延缓吸收的药物：如某些降压药（减少夜间低血压风险）。