滚珠丝杆机构仅通过滚珠螺母提供载荷工作台沿导向方向直线移动所需的轴向力，载荷工作台和各种径向载荷、扭矩载荷可以由高刚度的导向部件承受。滚动轴承对滚珠螺钉对的要求与主轴和驱动轴对滚动轴承的要求相同。滚动轴承都要有足够的精度和疲劳寿命。但是其他方面也很突出。滚珠螺杆主要承受轴向负载，除螺杆自重外，一般没有径向负载。滚珠丝杠机构通常与导向部件一起使用，滚珠螺母是滚珠丝杠机构的核心部件。
因此，滚珠丝杠滚轴轴承的轴向精度和轴向刚度要求较高。输送系统的运动要灵活，对小位移要敏感。因此，轴承摩擦力矩应尽可能小。滚珠丝杠的转速不高，高速运行时间短，所以发热不是主要问题。
滚珠丝杠机构在运行时不能承受滚珠螺母的径向载荷或扭矩载荷，只能承受螺钉轴方向的载荷，设计时不能将径向载荷、扭矩载荷直接应用于螺母，使作用在滚珠丝杠对上的轴向载荷通过螺钉轴。否则，滚珠丝杠机构的寿命可能会大大缩短或出现操作不良。径向负载或扭矩负载导致螺钉弯曲，螺母的部分球超载，螺钉承受的径向负载主要是螺钉的自重。
对于细长且承受压缩载荷的滚珠丝杠，需要进行柱稳定性计算。需要对转速高、支撑距离大的球杆对进行临界转速检查。精度高的滚珠丝杠需要进行刚度检查、转动惯量检查。必须计算数控机床的转动惯量，并检查闭环控制系统的谐振频率。
螺丝主要承受轴向力，所以大部分都用推力轴承作为支撑。在相同尺寸条件下，推力球轴承的轴向刚度比向心推力球轴承和圆锥滚子轴承的轴向刚度大两倍以上。推力滚子轴承刚度是推力球轴承的两倍左右。如果轴向负载较小，则可以使用向心推力球轴承代替推力球轴承来减少轴承的数量。